多颗粒系统的新发展--含药微丸的制备

作者：上海卡乐康包衣技术有限公司

欢迎访问e展厅 展厅 12 制药机械展厅 中药切片机, 中药提取浓缩机, 超微粉碎机, 滴丸机, 制丸机, ... 多颗粒系统制剂是和单元制剂相对的，是由多个剂量单元组成一个最终剂量。多颗粒系统包括载药小丸、颗粒、迷你药片和药物晶体等。由于微丸几何形状规则，有利于后期包衣等操作单元，且均匀性、重现性更加好，在多颗粒中应用最为广泛。 多颗粒的优势 与传统片剂相比，多颗粒给药系统有很多优势： (1)多颗粒服用后可均匀分布在胃肠道内，药物在胃肠道表面分布面积增大，既减少了对胃肠道的刺激，又提高了药物的生物利用度，同时也大大减少了药物倾泻的风险。 (2)因为每一个多颗粒都比较小，基本不受体内食物的影响，体内外相关性较好！这也使得多颗粒成为缓控释产品的首选剂型之一。 (3)多颗粒系统的释药行为是组成一个剂量的各个颗粒释药行为的总和，每一个颗粒在制备上的失误或缺陷不致于对整体制剂的释药行为产生严重影响，因此在释药规律的重现性、一致性方面优于缓释片剂。 (4)多颗粒系统最卓越的优势是其在配方上的灵活性。几种不同释药速率的小丸可按释药曲线需要按照不同比例制成胶囊；几种不同释药方式的小丸，如肠溶和缓释，也可以按照不同的比例制成胶囊；几种不同活性成分的小丸还可以按照比例制成复方胶囊。 (5)多颗粒还具有剂型的灵活性。各种多颗粒，如颗粒、小丸等可以灌装胶囊，也可以压制成片。 (6)规则圆整的微丸外形美观，流动性好，粉尘少。 含药微丸的制备 微丸的制备方法根据剂量的不同，剂量较小的可以用丸芯上药，而剂量较大的用挤出滚圆。和丸芯上药相比，挤出滚圆制备含药丸芯涉及制软材、挤出、滚圆等步骤，工艺复杂，影响参数较多，而丸芯上药只要用流化床底喷即可，与接下来的隔离包衣和功能包衣可以一步完成，所以成为很多微丸的首选制备方法。 丸芯上药根据活性成分的溶解性不同，可以选择溶液上药、混悬液上药和粉末上药，但是粉末上药需要流化床有特殊的切线配置，比较少用。 对于丸芯上药工艺最重要的两个要素就是丸芯和粘合剂。 1. 丸芯 选择质量稳定的微丸，对于多颗粒制剂的性能至关重要，因为这些是药物和包衣层应用的基础。已经确定微丸的表面粗糙度、圆整度、粒径及其分布、密度、硬度和脆碎度对于上药和多颗粒的缓控释至关重要。微丸的表面粗糙度、圆整度和粒度分布影响上药的质量和重现性，密度影响包衣和胶囊充填时的流动性和流化状态。丸芯要求有低脆碎度和高硬度，以便经受上药、随后的包衣和包装过程。窄的和一致性的粒径分布，可以保证每一批次中使用数量一致的活性药物和功能性包衣。此外，它确保重现性和批间一致性。多颗粒粒度分布还会影响在混合或充填时的分离程度。 苏丽芯™是卡乐康的空白丸芯产品，经试验证实具有较好的圆整度、较低的脆碎度、较窄的粒径分布、较高的硬度，且表面光滑，具有作为空白丸芯的理想的物理性能，适用于上药、包衣和压片的单元操作。 2. 粘合剂 合适的粘合剂可以保证药物粘合于空白丸芯外，不会粘度太低损失药物，也不会粘度太高影响操作。 欧巴代®是卡乐康的薄膜包衣产品的商品名，其中有的系列可以推荐用于丸芯上药的粘合剂，卡乐康还会提供合适的配置比例和操作参数，可以大大方便客户的工艺流程。 微丸的缓控释包衣 缓控释微丸最理想的制备方法是膜控释包衣，而对于缓控释系统的包衣，衣膜必须有优良的渗透性能。乙基纤维素是缓控释包衣中应用最广泛的水不溶性材料，它无嗅、无味、可形成强韧的衣膜。乙基纤维素可以使用有机溶剂系统，也可以使用水分散体，在药厂中已经广泛使用，并已成为缓控释包衣的首选材料。 卡乐康可以提供两种基于乙基纤维素的包衣系统。 1. 溶剂型包衣系统：爱多秀TM乙基纤维素 爱多秀为溶剂型包衣系统，可以用醇水系统进行分散包衣，可以在较低的增重下制得较稳定的缓释小丸。 2. 水性包衣系统：苏丽丝®乙基纤维素水分散体 卡乐康通过对生产过程的控制，得到优化的预增塑的完全配方的乙基纤维素水分散体-苏丽丝®。其独特的处方保证了乙基纤维素微粒的稳定性，对机械剪切力不敏感，对外加的添加剂也不敏感，在包衣和放大生产过程中有最佳的成膜过程。配置时不需要加入另外的增塑剂，方便准备，并将膜愈合时间降至最低，确保在包衣过程中成膜的一致性，增加最终成品的稳定性。 除了这些，苏丽丝®还有一个最大的优势，就是全水配方，整个配置及包衣过程都不涉及有机溶剂，这个不仅方便使用和清洁，无须额外的防爆保护和溶剂回收，大大节约了成本。同时全水也非常的环保，现在环保在每个行业都越来越重要，所以对于包衣来说，全水是一种趋势！ 结论 综上所述用苏丽芯TM丸芯上药制备含药小丸，再用苏丽丝®或爱多秀TM进行缓控释包衣制得缓控释小丸已经成为缓控释制剂重要技术之一。整个工艺过程都可以在底喷流化床中进行，简单且容易控制。卡乐康公司在缓控释方面有着非常丰富的经验，除了可以提供上述产品外，还可以提供优质的技术支持，包括起始配方、应用性数据、处方支持、包衣试验和放大生产指导，这些都可以加速客户的研发和生产，帮助客户获得更大的市场份额和更多的利润空间。(end)

文章内容仅供参考 (投稿) (如果您是本文作者，请点击此处) (3/28/2013)