注射剂生产设备的工艺要求与验证

作者：北京双鹤制药有限公司 姜美琪

欢迎访问e展厅 展厅 12 制药机械展厅 中药切片机, 中药提取浓缩机, 超微粉碎机, 滴丸机, 制丸机, ... 注射剂是指将药物制成无菌溶液、混悬液或临用前配成液体的无菌粉末供注入人体的制剂。是医疗上广泛使用的制剂。 注射剂为无菌制剂，根据其生产工艺的不同，又分最终灭菌药品与非最终灭菌药品。由于注射剂直接进入人体组织或血液，因而吸收快，作用迅速可靠。与其它剂型相比，注射剂质量要求高、生产过程控制严格。 药物制剂的生产过程是一个药物的精加工过程，其质量的优劣除了取决于采用优质的原料、先进的工艺、严格的管理外，生产设备是极其重要的决定因素。 ● 注射剂的分类 大容量注射剂 小容量注射剂 粉针剂 冻干粉针剂 ● 注射剂的特殊质量要求 无菌无菌 无菌 无热原 不溶性微粒 澄明度 ● 设备工艺要求 (一) 药液配制设备 1. 配制设备需密闭 2. 计量装置准确，不对系统造成污染 3. 材质稳定 4. 系统清洗、消毒功能好 5. 搅拌密封严密与搅拌均匀 6. 阀门、管路连接严密，装卸方便 （二）洗瓶设备 1. 输送、运行应平稳 2. 过滤系统应可靠、易处理 3. 各洗瓶用水喷嘴应一致，并应对准瓶口中心。瓶内残留水少 4. 有防止洗好瓶再次污染的措施 5. 具有不同规格瓶的调节功能 （三）灌装封口设备 1. 装量准确 2. 拆卸方便 3. 转送系统稳定，对玻璃容器损坏程度低 4. 灌药时无外溢、带药等现象并具有无瓶止灌功能 5. 打药泵应耐磨擦，无脱落物 6. 下塞位置准确 7. 轧盖松紧适中 （四）干热灭菌箱（隧道烘箱） 1. 均匀性好并有进行验证的条件 2. 箱内热风应洁净，不对所灭菌物品造成污染 3. 隧道烘箱两端应有100级层流保护 4. 应有自动记录、打印装置 （五）湿热灭菌箱 1. 能进行热均匀性验证并符合要求 2. 具有自动记录、打印装置 3. 升温、降温速度符合要求 4. 喷淋冷却速度符合要求 5. 冷却用水能有效地控制微生物，避免产品在冷却过 程中的再次污染 ● 设备验证工作 (一) 98版GMP对注射剂验证内容的规定 空气净化系统 工艺用水系统 生产工艺及其变更 设备清洗 主要原辅材料变更 灭菌设备 药液滤过及灌封（分装）系统 （二）设备验证的几个阶段 1．预确认 设计确认 对待订购设备技术指标适用性的审查及技术资料文 件化工作 2. 安装确认 技术资料收集:各种设备图纸、合格证、操作手册、备品备 件清单、安装图等。 系统检查：安装的系统符合设计图纸与技术说明的要 求。 3．运行确认 单机运行与生产线联动运行试验：核实设备运行符合 设计要求。 如：设备运转速度、灌装的精度、轧盖的紧密度等。 4．性能性能 在安装确认与运行确认的基础上进行模拟试生产，确认全套设备的运行能生产出符合质量要求的产品。 （三）验证过程的文件化工作 1. 验证方案 项目名称（方案名称） 方案编号 验证目的 验证方法 采用文件 控制标准 验证步骤 验证周期 验证记录（空白样张） 验证报告（空白样张） 方案制定人、制定日期 方案审核人、审核日期 方案批准人、批准日期 2. 验证记录 3. 验证报告 药物制剂制造设备必须满足GMP的规定及所生产制剂的工艺要求，才能保证加工的精度、避免生产过程的交叉污染与混淆，确保药品质量。近年来，我国制药机械设备已有较快的发展，尤其在材质的选择、自动化程度与清洗、消毒功能上日趋符合GMP的要求。但与国际水平相比，仍存在明显差距。希望制药机械设备的设计与生产人员能设计、制造出既符合GMP的要求又符合国情的制药设备，为提高我国制药工业水平，造福与人民作出贡献！(end)

文章内容仅供参考 (投稿) (如果您是本文作者，请点击此处) (12/19/2004)