压片生产设备GMP要求及验证

作者：上海天祥·健台制药机械有限公司 李华强

欢迎访问e展厅 展厅 12 制药机械展厅 中药切片机, 中药提取浓缩机, 超微粉碎机, 滴丸机, 制丸机, ... 随着制药厂GMP改造的深入开展,一些落后的、不符合药品生产质量要求的压片生产设备都将面临淘汰，而取而代之的是符合药品生产质量要求的、具有较先进控制系统的、操作安全可靠的压片生产设备。 目前国内各制药企业所使用的国产压片机种类大致有四种，即单冲式压片机、花篮式压片机、旋转式压片机和高速旋转式压片机。其中旋转式压片机和高速旋转式压片机以其具有产量高，质量稳定，适合规模生产等特点，已经作为片剂生产的主要设备，压片生产设备GMP要求及验证也就围绕着这二种设备展开。 第一节 压片生产设备GMP要求 一、压片生产设备的设计要求 1、 设备的选型 1）接近并超过国际先进水平，或与国内同类型产品相比具有明显的技术优势。 2）具有吸尘净化功能和清洗功能。 3）操作上方便、可靠,有必要的调节装置。如机械调节装置，充填调节装置，压力调节装置，速度调节装置，片厚调节装置等。 4）具有可靠的安全保护功能。如压力过载保护功能，电流过载保护功能。有些自动化控制程度较高的设备还具有断冲保护功能、废片剔除功能、故障报警功能、自动称量检测功能等。 5）压片室的设计应满足密闭（与外界隔离）、无污染、无死角，易观察、易清洗、装拆模具方便等要求。 6）具有防止对人体伤害的保护装置。如接地装置，过电流断路保护装置，自动开启断流保护装置等。 7）外观设计美观、简洁，易于操作、观察和维修。 2、性能参数的确定 1）符合国家或行业标准。制订严于国家或行业标准的企业产品标准，并积极推行采用国际标准，如药片冲模的EU标准和IPT标准。 2）良好的密封隔离措施。如机械构件与压片室之间的密封隔离，冲杆体（上下运动导向作用）与冲顶（与物料接触的部位）之间的密封隔离，转台上、下体（作冲杆体导向）与中间工作台面（物料流动、片剂成型的区域）之间的密封隔离，压片室与外界之间的密封隔离等。 3）良好的机械性能。传动平稳、精度适宜、低噪声、无明显振动和异常热变形。 4）选择适宜的原材料、标准件和配套件。根据机构部件的不同作用和用途，经济地、合理地选择原材料、标准件和配套件。对与物料接触的原材料、标准件和配套件的选择则应符合不对药物性质、纯度和质量产生影响的要求，如选择奥氏体不锈钢材料；选择无毒的非金属材料；对某些碳钢或铸铁零件表面进行涂覆处理，（涂覆材料须符合GMP要求且不易被剥落）。 3、技术文件管理 1）有一整套比较完整的、符合国家标准的、结合本企业实际情况的、满足设备制造、安装、运行的技术文件和质量记录。 a）在设备的选型阶段：有信息收集，市场调研，技术调查，可行性分析，开发决策等文件和记录。 b）在设备的设计阶段：有产品设计方案，技术经济成本分析，设计计算，设计验证，结构和零部件设计，工艺设计等文件和记录。 2）建立文件控制档案，规范管理，保证设计体系的运行质量和可追溯性。 二、压片生产设备的制造要求 1、采购 1）建立采购质量控制档案，挑选合格的、有信誉的供应商，确保采购质量。 2）依据采购文件的要求，采购符合质量要求的，并有质量保证书或合格证的原材料及各类物资。 3）对主要关键零件和有GMP要求的原材料进行必要的材料化学分析。 4）对重要的标准件及配套件，实施进厂检验和质量跟踪。 2、制造 1）依据设计图样、工艺文件及相关标准进行零部件制造、装配和调试。 2）对主要关键零件的制造设立加工质量控制点，规范施工。 3）加强对有GMP要求的零部件制造的质量检查，防止混料，防止敲毛碰伤。 4）对一些有GMP要求零部件的表面涂覆工艺进行必要的质量控制，防止涂层剥落、锈蚀。 3、检验 1）依据设计图样、工艺文件及相关标准进行零部件制造、装配和调试的检验。 2）建立进货检验、工序检验、最终检验制度。 3）制订产品性能及主要关键零件检验规程。 4）建立产品质量控制档案，记录、检查、跟踪、反馈产品质量。 三、 压片生产设备的安装要求 1、制造商制订设备的使用说明书，内容包括：机器的组成及用途；技术参数；运输、安装、储存；操作与调整；维修保养；易损零件目录，并有义务帮助、指导用户安装使用好设备。 2、用户根据使用说明书中的设备安装方法和要求进行安装。 3、设备安装环境满足《药品生产质量管理规范（1998年修订）》的有关规定。 4、配置必要的辅助设施，如电源、压缩空气源、加料装置、除尘装置等。 5、设备经空运转或试运转，以确认设备各机构功能的稳定性和可调节能力，仪器仪表工作可靠性、安全性。 6、制造商与用户确认药品生产工艺，使设备满足药品生产工艺的条件,并且达到最佳状态。 四、压片生产设备的性能要求 1、选择一种或几种实物试车参数，如压制片剂的形状、大小、厚度，确定与之相适应的转速进行实物生产，压制的片剂质量符合成品要求和国家标准。 2、设备在模拟生产运行或实物生产运行中符合设计参数，压片工作室内无异常漏粉、漏液或金属屑、粒剥落现象。 3、操作维护简单、安全、合理，模具、加料器等零部件拆装 方便。 4、设备易清洗，无死角，无泄漏。 第二节 压片生产装备GMP验证 一、设计验证 设计验证范围包括：设备选型，性能参数设定，技术文件管理。设计验证的要求、验证方法及评价（见表1）。 二、制造验证 制造验证范围包括：材料采购， 零部件制造、装配、调试及检验。制造验证的要求、验证方法及评价（见表2）。 三、 安装验证 安装验证的目的是检查机器在安装环境下的适应性，以及辅助配套设施的完备程度：检查机器在空运转情况下，各机构运转的稳定性和仪器仪表工作可靠性，为机器的性能验证提供保障。 安装验证范围包括：计量及某些性能参数的确认，对药品生产工艺的确认。安装验证要求、验证方法及评价（见表3）。 四、性能验证 性能验证的目的是用户确认，是机器在用户处正式模拟实际生产情况来检验机器的使用性能。 性能验证一般用空白颗粒模拟确认机器的使用性能，也可根据实际情况采用相近似的生产批号用颗粒来确认。验证的批次及成品的规格，可根据机 器特点或实际生产情况来确定。性能验证试验的时间一般为1小时，取样以每15分钟一次，每次每出口取料5片。也可由设备制造单位与用户协商验证内容与取样要求。 性能验证范围包括：片剂质量的认定及设备运行质量的确认。性能验证要求、方法及评价（见表4） 五、 验证片剂质量的试车条件 1) 试验颗粒：（20～100）目，细粉含量不超过30％的糊精干颗粒。 2) 试车时间：连续负荷运行1小时，每隔15分钟取样一次，共取四次。 3) 片剂与转速确定：当压制片厚4毫米的12毫米斜边形片时，转台转速22转/分：当压制片厚3毫米的Φ5毫米斜边形片时，转台转速36转/分。 六、 片剂成品质量评定规则 1) 片剂重量差异评定计算公式 （Gmin-G20)÷G20×100%----------(1) （Gmax-G20)÷G20×100%--------- (2) 其中：(1)式---------片剂最小重量差异限度公式; (2)式---------片剂最大重量差异限度公式; Gmin-----------被检片剂最小重量; Gmax-----------被检片剂最大重量; G20------------被检片剂20片平均重量 2) 片剂硬度评定方式 从20片片剂中任意抽取四片，测定片剂硬度，允许经过调整后再次测定。 3) 片剂外观质量评定 外观光洁，无缺陷、松片、裂片、麻点等现象，允许经过调整后再次测定。(end)

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